Hiper IgE Sendromu (Job Sendromu) Belirtileri

Hiper IgE Sendromu (Job Sendromu) Belirtileri

Job Sendromu olarak da bilinen Hiper-IgE sendromu, atopik dermatit, tekrarlayan cilt stafilokok enfeksiyonları ve tekrarlayan pulmoner enfeksiyonların klinik üçlüsü ile ayırt edilen nadir, birincil bir immün yetmezliktir. Çocukluk döneminde erken başlayan yüksek IgE seviyeleri ile karakterizedir.

Hiper IgE Sendromu Nedir?

Hiper IgE sendromu (HIES), atopik dermatit, tekrarlayan cilt stafilokok enfeksiyonları ve tekrarlayan pulmoner enfeksiyonların klinik üçlüsü ile ayırt edilen nadir, birincil immün yetmezliktir. Ayrıca, birincil çocuklukta erken başlangıçlı yüksek IgE seviyeleri vardır.

Hiper IgE Sendromunun 2 Tipi Vardır:

Tip I: Otozomal dominant hiper-IgE sendromu (AD-HIES), hastaların diğerlerinin yanı sıra bağışıklık sistemi, bağ dokusu, iskelet ve vasküler dahil olmak üzere farklı sistemlerde anormalliklere sahip olduğu tiptir.

Tip II: Bağışıklık sistemini de etkileyen otozomal resesif hiper-IgE sendromu (AR-HIES), yüksek IgE, tekrarlayan deri ve akciğer enfeksiyonları, molluscum contagiosum gibi viral enfeksiyonlara duyarlılık ve merkezi sinir sistemi (CNS) tutulumu, ancak kas-iskelet sistemi değişikliklerinin olmadığı tipidir.

Nedeni Nedir?

Job sendromu,  vakaların üçte ikisinden fazlasında (% 70) STAT3 genindeki bir mutasyona bağlıdır. Bu sendromun bulaşması otozomal dominant ve değişken ekspresyondur. 90’dan fazla farklı mutasyon rapor edilmiştir. Geri kalan vakalarda, Job sendromunun etiyolojisi belirsizliğini korumaktadır.

Sıklığı Nedir?

Job sendromunun yıllık insidansı yaklaşık 1: 1.000.000 olarak tahmin edilmektedir. Başlangıçta kadın deneklerde tanımlanmasına rağmen, her iki cinsiyet de etkilenir ve hiçbir etnik faktör yoktur. Bir aile karakteri sadece nadiren tanımlanmıştır.

Nasıl Gelişiyor?

Job sendromu, STAT3’teki otozomal dominant kalıtımın spesifik bir genetik mutasyonundan kaynaklanmaktadır. STAT3 iyileşme mekanizmaları ve bağışıklık mekanizmalarında rol oynar. Bu genin mutasyonu, B lenfositleri tarafından immünoglobülin E üretiminin yoğunlaşmasına, bunların üretiminin modülasyon kapasitesinin IL-6, IL-10 ve IFN-gama tarafından kaybına ve nötrofillerin kemotaksisinde bir bozukluğa yol açacaktır. IL-10’un anti-enflamatuar etkilerinin olmaması, muhtemelen Job sendromlu hastalarda gözlenen uygunsuz enflamatuar yanıtın nedenidir. IL-6, Th17 hücrelerinin oluşumunda önemli bir rol oynar; bu nedenle, bu sitokinin eksikliği, Job sendromunda Th17 hücrelerinin eksikliğine yol açar. CD4 + Th17 hücreleri, başta bakteriler ve hücre dışı mantarlar olmak üzere enfeksiyonlara karşı savunmada önemli bir rol oynar.

Ek olarak, immünolojik rolünün yanı sıra, bu molekül, uzun kemik kırıkları ve geç kızarıklık gibi Job sendromunda gözlenen diğer immünolojik olmayan bulguları açıklayan pleiotropik sinyal verme rolüne sahiptir. Süt dişi düşmesinde, düşmede gecikme ve ikincil dişler geç çıkma öyküsü vardır.

Job sendromu, immünolojik ve immünolojik olmayan klinik belirtileri ile karakterizedir.

İmmünolojik Özellikler

Bunlar esas olarak kronik egzamatoid döküntüleri, tekrarlayan deri ve pulmoner bakteriyel enfeksiyonları ve mukokutanöz kandida enfeksiyonlarını içerir. Deri belirtileri genellikle doğumdan birkaç hafta sonra çok erken ortaya çıkar. Bu hastalarda çok az iltihaplanma ile ilişkili olan veya hiç olmayan tekrarlayan soğuk stafilokok deri apseleri görülür. Mantar enfeksiyonları yaygındır; cildi, mukoza zarlarını ve tırnakları etkilerler.

Tekrarlayan pnömoni tipiktir, esas olarak S. aureus’a bağlıdır ve daha az sıklıkla  Streptococcus pneumoniae ve  Haemophilus’a bağlıdır.  Tekrarlayan akciğer apseleri, bronşektazi ve pnömatosellerin gelişmesiyle karmaşıklaşabilir. Bu pnömatoseller Aspergillus ve Pseudomonas ile kolonize olabilir  . Pneumocystis carinii ile süperenfeksiyon da bildirilmiştir.

Sinüzit, bronşit, otitis eksterna, diş eti iltihabı, diş apsesi, septik artrit ve osteomiyelit gibi diğer bulaşıcı belirtiler görülebilir.

İmmünolojik Olmayan Özellikler

Job sendromlu hastalar, erken ergenlik döneminde veya geç çocukluk döneminin erken döneminde ortaya çıkan karakteristik yüz özelliklerine sahiptir; örneğin, yüz asimetrisi, belirgin alın, derin gözler, geniş burun köprüsü, geniş etli burun ucu, pürüzlü fasyal cilt, artmış alarmlar arası mesafe, prognatizm ve yüksek kemerli damak.

Kas-iskelet sistemi anormallikleri yaygındır. Eklemlerin aşırı uzayabilirliği, skolyoz ve osteopeni içerir. Aşırı uzayabilirlik (hastaların yaklaşık %68’inde belirtilmiştir) dejeneratif eklem hastalığının erken başlamasına neden olabilir. Kemik yoğunluğu azalır ve hastaların yaklaşık %50’sinde (uzun kemikler ve kaburgalar) meydana gelen çoklu patolojik kırıkların kaynağıdır. Hastaların yaklaşık %60’ında değişken şiddette skolyoz görülür.

Dentinogenez anormallikleri olası belirtilerdir. Süt dişlerinin köklerinin emiliminin azalması süt dişlerinin uzun süre tutulmasıyla sonuçlanarak kesin dişlerin görünmesini engelleyebilir. Job sendromlu hastaların yaklaşık %70’inin üç veya daha fazla süt dişi tuttuğu bildirilmiştir.

Vasküler belirtiler arasında kıvrım veya dilatasyon, koroner, serebral ve aort anevrizmaları ve konjenital koroner arter anormallikleri bulunur.

Oküler komplikasyonlar arasında ksantelazmalar, sarkmalar, şaşılık ve retina dekolmanı bulunur.

Nasıl Teşhis Konulur?

Ana tanı özelliği, serum IgE düzeylerinde 2000 U / mL’den fazla ve genellikle 500 U / mL üstündedir. Tanı olasılığını tanımlamak için bir klinik skor geliştirilmiştir. 1000 IU / mL ‘den toplam IgE konsantrasyonu daha büyük ve 30 daha fazla olan bir ağırlıklı puan kusurun bir AD-HIES göstermektedir STAT3 ve bir dominant-negatif mutasyonu, heterozigot STAT3 teşhisleri teyit eder.

Hastaların %90’ından fazlasında eozinofili görülür. WBC sayısı normal olabilir, artabilir veya sayıca azalabilir (nötropeni).

Tedavisi Nasıl Yapılır?

Şimdilik bu durum için en etkili tedavi, uzun süreli, bazen sürekli antibiyotiklerin (penisilinaza dirençli penisilinler, sefalosporinler, antifungal ajanlar ve diğerleri) bu hastalarda meydana gelen enfeksiyonlara ve bazen de apse gelişimi sırasında cerrahi prosedürlerin kullanılması tedaviye uyarlanarak kullanılmasıdır.

İnterferon-gama bu durumda hiçbir klinik fayda göstermemiştir. Antibiyotikler sayesinde ve tanı erken konulursa hasta sağ kalımı artırılabilir. İmmünolojik olmayan belirtilerin yönetimi meslekler arası olmalıdır. Komplikasyonları tedavi etmeyi amaçlar. Dolayısıyla şiddetine bağlı olarak skolyoz, kemik kırıkları ve dejeneratif eklem hastalıkları ortopedik cerrahi gerektirebilir. Diş anormallikleri, yeterli stomatolojik tedavi gerektirir. Kardiyovasküler komplikasyonlar özel bir ortamda yönetilir.

Kemik iliği nakli, bu hastalarda karışık sonuçlarla ilişkilendirilmiştir.

Ayırıcı tanı

Klinik sunuma göre, Job sendromunun teşhisi zor olabilir ve özellikle diğer ilkel tipler (kronik granülomatöz hastalık) veya edinilmiş (HIV enfeksiyonu) immün yetmezlik, şiddetli atopik dermatit veya kistik fibroz gibi diğer teşhislerde ortaya çıkabilir.

Hangi Uzmanlar İle Birlikte İzlenmelidir?

Job sendromu, tekrarlayan enfeksiyonlarla karakterize nadir görülen bir immünolojik bozukluktur. Bozukluk öncelikle hematolog ve bulaşıcı hastalık uzmanı tarafından yönetilir, ancak ayakta tedavi, meslekler arası ekip yönetiminin bir parçası olarak birinci basamak bakıcı ve hemşire, pratisyen tarafından yapılır. Bu hastaların çoğu, bir apse drenajı ile birlikte uzun süreli antibiyotik tedavisine ihtiyaç duyar, bu nedenle uygun bir şekilde antimikrobiyal tedaviyi hedeflemek için bir farmasötik konsültasyon gerekir.

İmmünolojik olmayan belirtilerin yönetimi meslekler arası olmalıdır. Komplikasyonları tedavi etmeyi amaçlar. Dolayısıyla şiddetine bağlı olarak skolyoz, kemik kırıkları ve dejeneratif eklem hastalıkları ortopedik cerrahi gerektirebilir. Diş anormallikleri, yeterli stomatolojik tedavi gerektirir. Kardiyovasküler komplikasyonlar özel bir ortamda yönetilir. Ayakta tedavi gören bir hemşire, hastanın sağlığının stabil olduğundan emin olmak için düzenli ev ziyaretleri yapmalı ve bulgularını sağlık ekibine bildirmelidir. Meslekler arası bu faaliyetler hasta bakımını önemli ölçüde iyileştirebilir. Görünüm son 30 yılda daha iyi bakım ile iyileşirken, bu hastaların çoğunun yaşam süresi kısalmıştır.

0 cevaplar

Cevapla

Want to join the discussion?
Feel free to contribute!

Bir cevap yazın

E-posta hesabınız yayımlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir